NUS मेडिसिनच्या संशोधकांनी CAR T सेल कार्यक्षमतेतील DUSP4 चा शोध लावला

NUS मेडिसिनच्या संशोधकांनी डुअल-स्पेसिफिसिटी फॉस्फेटेज 4 (DUSP4) या प्रोटीनचा शोध लावला आहे जो CD8+ T सेलच्या एंटी-ट्यूमर क्रियाकलाप टिकवून ठेवण्यात मदत करतो. हा अभ्यास दर्शवतो की DUSP4 ERK2–KLF2 सिग्नलिंग पथाचे नियमन करतो, ज्यामुळे T सेल थकवा रोखला जाऊ शकतो. या शोधामुळे कोलोरेक्टल कॅन्सर साठी CAR T सेल उपचारात प्रगतीची शक्यता निर्माण होते.

शोध टीम, सिंगापूरच्या नॅशनल युनिव्हर्सिटीच्या योंग लू लिन स्कूल ऑफ मेडिसिनच्या तज्ञांनी चालवले, त्यांनी कोलोरेक्टल कॅन्सरच्या रुग्णांच्या नैदानिक डेटा आणि प्रयोगशाळेतील प्रयोगांचा व्यापक विश्लेषण केला. त्यांनी असे आढळले की DUSP4 च्या अभावात असलेल्या मॉडेलमध्ये मोठे ट्यूमर आणि कमी CD8+ T सेल प्रतिसाद होते, जे प्रोटीनच्या भूमिकेला दर्शवते. याशिवाय, DUSP4 च्या कमी स्तरांचा संबंध कोलोरेक्टल कॅन्सरच्या रुग्णांमध्ये कमी एकूण जीवित राहण्याशी जोडला गेला, जो उपचाराच्या परिणामांसाठी संभाव्य बायोमार्कर म्हणून त्याच्या महत्त्वावर प्रकाश टाकतो.

अभ्यासाने दर्शवले की DUSP4 मुख्यतः इम्यून सेलच्या क्रियाकलापाचे समर्थन करते, थेट ट्यूमर वाढीला थांबवत नाही. रक्त-निर्माण करणाऱ्या पेशींमध्ये DUSP4 चा अभाव असल्यास CD8+ T सेलच्या प्रतिसादांमध्ये कमी होतो आणि ट्यूमर वाढीला चालना मिळते, तर कॅन्सर पेशींमधून त्याच्या काढण्याचा प्रभाव कमी होता. संशोधकांनी असेही शोधले की DUSP4 चा ERK2 आणि KLF2 सिग्नलिंग पथाचे नियमन करणे महत्त्वाचे आहे; DUSP4 च्या अभावामुळे ERK2 ची क्रियाकलाप वाढते, ज्यामुळे KLF2 च्या स्तरात वाढ होते, ज्यामुळे CD8+ T सेलच्या कार्यासाठी आवश्यक आनुवंशिक कार्यक्रमांना दाबले जाते.

संशोधकांनी प्रयोगशाळेतील प्रयोगांमध्ये CAR T सेलमध्ये DUSP4 ची क्रियाकलाप वाढवण्यासाठी CRISPR सक्रियणाचा वापर केला, ज्यामुळे कोलोरेक्टल कॅन्सर पेशींविरुद्ध वाढ आणि कॅन्सर-मारण क्षमतामध्ये सुधारणा झाली. DUSP4-संवर्धित CAR T सेल्सने मानक CAR T सेल्सच्या तुलनेत प्रयोगात्मक मॉडेलमध्ये लहान ट्यूमर तयार केले, ज्यामुळे आव्हानात्मक ट्यूमर वातावरणात T सेल उपचार वाढवण्यासाठी एक आशाजनक रणनीती सुचवली जाते.

आगामी काळात, संशोधक DUSP4 कसे नियंत्रित केले जाते हे शोधण्याची योजना बनवत आहेत आणि इतर अणूंची ओळख करणार आहेत जे T सेल कार्यक्षमतेवर प्रभाव टाकतात. ते इंजिनियर्ड इम्यून सेल्समध्ये DUSP4 ची क्रियाकलाप वाढवण्याच्या पद्धतींचा शोध घेण्याचीही योजना बनवत आहेत. शेवटी, संशोधकांची आशा आहे की त्यांच्या निष्कर्षांमुळे कोलोरेक्टल कॅन्सर आणि इतर ठोस ट्यूमर्ससाठी सुधारित T सेल-आधारित इम्यूनोथेरपी विकसित करण्यात मदत होईल.