NUS मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने CAR T सेल की क्षमता में DUSP4 की भूमिका का खुलासा किया

NUS मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने डुअल-स्पेसिफिसिटी फॉस्फेटेज 4 (DUSP4) को एक महत्वपूर्ण प्रोटीन के रूप में पहचाना है जो CD8+ T सेल की एंटी-ट्यूमर गतिविधि को बनाए रखने में मदद करता है। यह अध्ययन बताता है कि DUSP4 ERK2–KLF2 सिग्नलिंग पथ को नियंत्रित करता है, जिससे T सेल की थकान को रोका जा सकता है। यह खोज कोलोरेक्टल कैंसर के लिए CAR T सेल उपचार में प्रगति की संभावना को दर्शाती है।

शोध टीम, जो सिंगापुर के नेशनल यूनिवर्सिटी के योंग लू लिन स्कूल ऑफ मेडिसिन के विशेषज्ञों द्वारा संचालित है, ने कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के नैदानिक डेटा और प्रयोगशाला प्रयोगों का व्यापक विश्लेषण किया। उन्होंने पाया कि DUSP4 की कमी वाले मॉडल में बड़े ट्यूमर और कमजोर CD8+ T सेल प्रतिक्रियाएं थीं, जो प्रोटीन की भूमिका को दर्शाती हैं। इसके अलावा, DUSP4 के निम्न स्तर को कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों में समग्र जीवित रहने में कमी से जोड़ा गया, जो उपचार के परिणामों के लिए एक संभावित बायोमार्कर के रूप में इसके महत्व को रेखांकित करता है।

अध्ययन से पता चला कि DUSP4 मुख्य रूप से इम्यून सेल की गतिविधि का समर्थन करता है न कि सीधे ट्यूमर वृद्धि को रोकता है। रक्त-निर्माण करने वाली कोशिकाओं में DUSP4 की अनुपस्थिति से CD8+ T सेल की प्रतिक्रियाएं कमजोर हो गईं और ट्यूमर विकास बढ़ गया, जबकि कैंसर कोशिकाओं से इसके हटाने का प्रभाव न्यूनतम था। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि DUSP4 का ERK2 और KLF2 सिग्नलिंग पथ को नियंत्रित करना महत्वपूर्ण है; DUSP4 की कमी से ERK2 की गतिविधि बढ़ जाती है, जो KLF2 के स्तर को बढ़ाती है, जिससे CD8+ T सेल के कार्य के लिए आवश्यक आनुवंशिक कार्यक्रमों को दबाया जाता है।

शोधकर्ताओं ने प्रयोगशाला प्रयोगों में CAR T कोशिकाओं में DUSP4 की गतिविधि बढ़ाने के लिए CRISPR सक्रियण का उपयोग किया, जिससे कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ वृद्धि और कैंसर-मारने की क्षमता में सुधार हुआ। DUSP4-संवर्धित CAR T कोशिकाओं ने मानक CAR T कोशिकाओं की तुलना में प्रयोगात्मक मॉडल में छोटे ट्यूमर उत्पन्न किए, जो चुनौतीपूर्ण ट्यूमर वातावरण में T सेल उपचार को बढ़ाने के लिए एक आशाजनक रणनीति का सुझाव देता है।

आगे बढ़ते हुए, शोध टीम यह पता लगाने की योजना बना रही है कि ट्यूमर में DUSP4 कैसे नियंत्रित होता है और अन्य अणुओं की पहचान करें जो T सेल की कार्यक्षमता को प्रभावित करते हैं। वे इंजीनियर किए गए इम्यून कोशिकाओं में इसकी गतिविधि को बढ़ाने के तरीकों का अन्वेषण करने की भी योजना बना रहे हैं। अंततः, शोधकर्ताओं की आशा है कि उनके निष्कर्ष कोलोरेक्टल कैंसर और अन्य ठोस ट्यूमरों के लिए बेहतर T सेल-आधारित इम्यूनोथेरेपी के विकास का समर्थन करेंगे।